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个人认为免疫疗法挺好的。
19年我从肿瘤医院出院的时候,我的大夫建议我试试免疫疗法,用用国产pd1。那个时候,国产的pd1年初刚刚才通过国家临床,才被允许凭医院大夫的处方给病人用药,那时候医院是没有药的,大夫给医药代表打电话,药由他们送到医院,在医院完成用药。
我用的是君实家的特瑞普利单抗,一支7200块,21天打一针。说实话,我真的觉得好贵的,用不起。但是爱人海强烈要求给我打,并愿意给我花这钱。在他的坚持下,我当时就打了一针。但大夫明确的告诉我,这药只有百分之二十到二十五左右的人打了起效,而且要打三四针才能看出来效果。
大夫觉得这应该是我最后的机会了,我爱人也这样认为,我试过化疗放疗靶向药中药,我的病来势汹汹,当时很19年5月份,从17年5月份确诊,到那时候我的病已经复发转移了4次,在打特瑞普利单抗之前,我由于肛管癌多发性淋巴结转移再一次转移到左上锁跟颈部,在医院行了一个疗程的放疗,放疗只不过针对肿瘤局部,应该是大夫认为我如果就这样出院而不做其它更加有效的根治的话,我将会很悬,于是他找到海,极力主张我用Pd1。很庆幸,我打了真的挺有效果。不仅仅如此,我觉得pd1相对于放疗化疗简直就是没有什么副作用,我慢慢的恢复过来,人也不会觉得那么难受。更重要的是,之前,总是一出院用不了多久就复发,而这次我一共打了8针,后来实在没钱就停药了,那我也整整挺了一年,转过年4月份,又追加了4针。这一年多的时间,我过得非常惬意。我去医院找过我的主治大夫,他说在他的病人里,我打pd1算是最受益的了。
所以我认为免疫疗法是癌症患者的福音,我想,如果当时我条件好,不擅自停药,是不是今天我的情况会更好一些呢?
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免疫疗法对于适合的人来说就是救命稻草。直接从最坏的情况变成最好。我的一个病友,二十来岁小姑娘化疗了一年多,肿瘤稳定了一段时间又开始长了,他们治疗的也有点灰心,就回家休息了一段时间,结果肿瘤长的都能摸到了,没办法再来医院检查,肿瘤长了一肚子,也没有手术机会,感觉都离死不远了,特别绝望,然后主任说试试免疫疗法吧,他们家一开始可能也是没钱了还不想打,怕情况更糟,可是姑娘还肠梗阻了,也疼。最后还是决定尝试。就打了一次,肚子就不疼了,能摸到的肿瘤也变软了,体感特别好。用了几次药再复查。肚子里的肿瘤全部消失了。现在好好的活蹦乱跳。可以上班可以吃喝可以玩。我羡慕的不要不要的,真的好羡慕啊。这种情况直接就像直接死刑改判无罪。可是适合免疫疗法的人比较少啊,这姑娘就是不幸中的万幸。特等奖!我没做过那个全基因检测,只做了检测靶向药的那个基因检测,但是估计我是稳定型的不能用那个药,但是好在我现在情况比较稳定,走一步看一步吧,情况最糟糕的时候就盲试吧!
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及时将它们清除。缺陷,使得免疫力相对较低,这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞,并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质,如肿瘤标志物等,这些物质则会造成免疫力的进一步降低,让肿瘤继续发展壮大起来。免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上,这样就可以对肿瘤形成阻挡,这就是免疫治疗的基本理念。改造免疫细胞激发免疫细胞的针对肿瘤的活性,通过小分子或抗体调节降低肿瘤细胞或微环境的免疫抑制提高免疫细胞活性,现在免疫疗法最成功的Car-T和免疫检查点PD-1/L1就分别属于这两种。比较常见。国外的临床试验表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治疗,几乎100%会发生某种程度的细胞因子风暴,其中20%左右的患者发生严重的甚至偶尔致命的细胞因子风暴。所谓细胞因子风暴,其实就是一种猛烈的免疫反应或者说是炎症反应。通过识别肿瘤上相对特异标志,进而激活免疫系统中的杀伤性细胞或者补体把肿瘤直接消灭。其失去了对肿瘤的攻击力。这就好比汽车上的刹车,简单来说就是肿瘤细胞用PDL-1踩PD-1的刹车。刹车松绑了,这时杀伤性淋巴细胞就会重新获得对肿瘤的杀伤力,这是PD-1在治疗肿瘤的机理上是一个大的不同。相对特殊,因为它是将PD-1抗体注射到人体激活的带有PD-1的杀伤性免疫细胞,对于它的可控性就会相对弱一些。所以PD-1治疗一旦有效,那么患者体内的免疫系统被激活后就会释放大量的细胞因子,这个时候就会产生“细胞因子风暴”。
如此看来,免疫疗法可以治疗一切癌症吗?
绝非如此!慎之慎之!
病人要根据病情,和医生的医嘱结合实际选择治疗方法,才是最好的办法,免疫疗法只是对一些癌症起效。
现在看来不同的肿瘤对不同免疫疗法的响应是很不一样的,这是由肿瘤组织本身的特性决定的:比如Car-T现在主要还是解决液体肿瘤的问题,对实体瘤的研究还没有特别重大的突破;这个一方面是由于改造T细胞的技术手段还比较有限,另一方面是由于液体肿瘤较固体肿瘤更容易被新注入的T细胞进攻。
而PD-1/L1主要是在免疫细胞容易浸润、PD-L1表达高的肿瘤类型上,比如黑色素瘤,非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌等等,对于免疫细胞难浸润的肿瘤,比如胰腺癌、卵巢癌等,效果就不是特别好。
我觉得是这样的,癌症是个进化过程,癌细胞活下来不只是九死一生,因为体内对它们不利的因素很多。特别是免疫系统,会对携带特异抗原的癌细胞攻击,为了活着, 癌细胞们必须学会躲避, 抵抗, 欺骗免疫系统, 特别是CD8 T细胞对它们的攻击。 结果就是, 我们能看到的癌细胞都是成功的癌细胞,它们具备了躲过免疫系统攻击的能力。 癌细胞基本会有以下几种方法躲避攻击
1: 不表达neoantigen(这有几种可能,因为这个时间关系在这里不细讲)这样免疫系统没办法攻击
2:另外就是表达IDO1, 这个系统不但饿死肿瘤微环境里的T细胞, 还会增加RegT的活性, 进一步消弱免疫系统对癌细胞的识别和攻击
3:有一部分癌细胞会利用高度表达PDL1来躲避免疫系统的攻击,现在的几个药,nivo, durva, pembro和atezo都是靠着阻断PD1/PDL1的结合来激活免疫系统功能,攻击癌细胞,所以说,理论上讲,如果有些人的癌细胞基本靠这个手段, 这些人才会对阻断PD1/PDL1相互作用的药有比较好的反应
4: 癌症是个进化过程,靠pdl1存活的死了,也许会有那些不需要pdl1的癌细胞取而代之,那就没救了。其实这也是为什么有很多一开始对免疫疗法有很好的反应, 然后癌细胞又卷土重来的原因
5:很多其他类似的免疫检查点抑制剂依然在开发中, 也许几个药合用会更好一些
对免疫治疗,皮肤癌, 特别是得了好长时间皮肤癌还仍然存活的病人,反应率很高,其他癌症一般。
原因是皮肤癌,尤其是活的长的皮肤癌患者,本来就自己有免疫治疗,他们肿瘤里, 忒别是转移的爱组织里, 免疫细胞和生存期正相关, 他们的癌症一直引发免疫系统攻击, 所以一旦去除免疫系统的刹车, 免疫系统会更强的攻击癌细胞。
很多人说检测PDL1水平来推断是否会对免疫治疗有反应, 其实就我看到的数据, PDL1水平预测水平非常差。
另外肿瘤突变率实际上是更重要的因素,突变率高, neoantigen多,靶点多, 免疫系统能更认识各类癌细胞并且发动攻击。
重要的是,免疫系统特异基因和生存期的正相关在其他癌症里不明显、而且就我看的数据,并不是因为皮肤癌里免疫细胞多,别的肿瘤里边免疫细胞一样多而没有帮助生存期。 真正的区别是免疫系统在皮肤癌里起作用,我认为关键就是皮肤癌的免疫靶点多
所以说什么病人会反应最好呢?首先是要有免疫靶点、然后癌细胞还没有进化出除了pdl1以外躲避免疫系统攻击的机制。
小结
我私下认为癌症早期病人早早上免疫治疗和其他化疗药物的联合用药应该最好,一上来就十八般武艺让它们无法招架才是最好的办法。
常年的定期检查,自律运动,均衡膳食,便是癌症的三大克星!
所以癌症最好的办法应该是,早发现早治疗。以预防作为第一要点!
希望我的回答可以帮助到你,祝早日康复。
