首个国产 HPV 疫苗上市，和进口疫苗相比有什么优

近日，国家药监局宣布，首个国产 HPV 疫苗正式上市，价格低于进口疫苗一半，且于 5 月起可预约接种。HPV 究竟是什么？不同「价」的疫苗有什么不同？国产 HPV 疫苗和进口疫苗相比有什么优势？本文为你逐一分析。来源：药监局官网、央视新闻微博截图HPV 是什么？和宫颈癌有什么关系？HPV 是人乳头瘤病毒（human papillomavirus）的英文缩写，是最常见的性传播病原体之一，持续感染可导致子宫、阴道、肛门、阴茎、咽喉部的癌前病变和恶性病变；目前已知的 HPV 分为多个亚型，其中编号 16、18、31、33 等高危亚型导致了全世界 90% 的宫颈癌的发生，因此 HPV 疫苗也常称为宫颈癌疫苗。宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，是目前唯一可以通过打疫苗预防的癌症，据世界卫生组织统计，每年宫颈癌新发病例中约有一半的患者死亡，且发病呈现低龄化的趋势，因此推荐所有适龄人群接种 HPV 疫苗。不同「价」的疫苗有什么区别？「价」代表了疫苗可预防的病毒种类，「价」数越多，可以预防的 HPV 类型就越多，保护也就越全面；根据疫苗覆盖的病毒亚型的种类多少，目前 HPV 疫苗可分为二价、四价和九价，三种疫苗区别如下表：（▲点击查看大图▲）国产 HPV 疫苗与进口疫苗相比有什么优势？1. 价格优惠进口 HPV 疫苗的价格普遍偏高，比如九价疫苗全程费用大约在 3900 元左右，二价疫苗近 1800 元；按照国产 HPV 疫苗 329 元/支的价格计算，9 岁至 14 岁全程接种需 658 元，大龄接种为 987 元，是进口二价疫苗价格的一半。2.保护率高且不良反应较小根据临床试验分析报告，国产疫苗在预防 HPV 16、18 型相关癌前病变这项指标上，保护率高于或者等于其他四价和二价 HPV 疫苗；在预防 HPV 16、18 型持续性感染的效力上，保护率高于或者等于国外二价和四价疫苗，且不良反应轻微。3. 产能高国产疫苗不同于国外 HPV 疫苗的昆虫细胞生产体系或重组酿酒酵母生产体系，利用 DNA 重组科技在大肠杆菌中表达类病毒颗粒抗原，并使之用于疫苗生产，其生产体系产能高、成本低，首批上市的国产 HPV 疫苗共计九万余支。HPV 疫苗常见不良反应有哪些？1. 二价疫苗全身不良反应

• 十分常见：疲乏、肌痛、头痛、发热（ ≥ 37°C）
• 常见：关节痛、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、荨麻疹和皮疹
• 偶见：上呼吸道感染、头晕、局部感觉异常及淋巴结病

局部不良反应

• 十分常见：注射部位反应疼痛、发红、肿胀
• 偶见：注射部位的其他反应，如硬结

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。2.四价疫苗全身不良反应

• 十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛
• 常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐
• 偶见：皮疹、荨麻疹、丘疹性荨麻疹

局部不良反应

• 十分常见：疼痛、红斑、肿胀
• 常见：硬结、瘙痒

以上大部分的不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。作为严重不良反应报告的支气管痉挛十分罕见。3.九价疫苗全身不良反应（每剂接种后第 1~15 天）

• 十分常见：无
• 常见：发恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛
• 偶见：呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样症状、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、痛经、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难

接种部位不良反应（毎剂接种后第 1~5 天）

• 十分常见：疼痛、肿胀、红斑
• 常见：瘙痒、瘀青、出血、感觉减退、肿块、发热
• 偶见：硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、疤痕

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

注：按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率：

十分常见（ 10%），常见（1%~10%，含 1%），偶见（0.1%~1%，含 0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（0.01%）。哪些情况不宜接种 HPV 疫苗？1. 对 HPV 疫苗成分或酵母菌敏感的人不能接种；2. 对乳胶过敏的人群，不能注射二价疫苗；3. 之前出现对疫苗的严重过敏的人群不适合接种；4. 敏感体质、长期患病、长期服药的人群、或身体不适慎重考虑；5. 怀孕或备孕期、哺乳期的女性，不建议接种。接种年龄及时间如何选择？一般认为，HPV 疫苗越早接种越好，最好是在女性第一次实质性性接触之前（HPV 病毒感染的主要途径是性传播），感染上之后再接种，疫苗效果就得不到发挥，因此，世界卫生组织把 9-14 岁定为最佳接种年龄。其实，比起年龄，有没有性生活更加关键，HPV 疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，但是即便有过性生活，照样可以接种疫苗。如果接种年龄在 9-14 岁只需要接种两针（第二针在接种第一针后的６~12 个月之间接种，两针之间至少间隔 ５ 个月）；如果初次接种的时间在 15 岁或 15 岁以后，需要接种三针：二价疫苗分别是第 0、1、6 月接种，共 6 个月；四价和九价疫苗分别是第 0、2、6 月接种，共 6 个月。但也有研究证实两针疫苗接种与当前的三针接种同样有效。接种过 HPV 疫苗就不会得宫颈癌了吗？因为 HPV 病毒有 100 多个型别，现有疫苗重点是针对高危型 HPV 16 和 18 进行打击，所以即使是九价疫苗也并不能 100% 预防宫颈癌，并且其他型别的HPV 病毒也可能对人体造成伤害，所以即便接种过疫苗，还是要定期进行宫颈癌筛查，包括 HPV 检查和细胞学检查。什么时候开始或停止宫颈癌筛查？有性行为的女性，从 21 岁开始就要筛查。21~29 岁：如果 TCT 检查阴性，每 3 年检查 1 次。30~64 岁（以下任选一）：

• TCT 检查阴性，每 3 年 1 次；
• HPV 筛查阴性，每 5 年 1 次；
• TCT+HPV 筛查均为阴性，每 5 年 1 次。

65岁以上：若过去 10 年内，连续 3 次 TCT 检查阴性或连续 2 次 HPV 阴性，无子宫颈上皮内瘤（CIN）病史，可考虑停止筛查；若以前有 CINⅢ 级、原位腺癌病史，应在病变自然消退或临床治疗后持续筛查 20 年，甚至延长筛查至 65 岁以后。首发 | 临床用药 编辑 | 十一投稿 |liuyumeng1@dxy.cn题图| 站酷海洛

参考文献：（上下滑动查看）

[1] WHO. Human Papillomavirus Vaccines: WHO Position Paper,May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[2]World HealthOrganization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[3] Wang R, et al. BMCInfectious Diseases. 2015, 15:257.

[4]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2017-07-27.

[5]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2018-12-10.

[6]俞玫君，刘巧英等.高危妇女人群宫颈癌病变认知程度及接种HPV疫苗预防效果调查研究.中国妇幼保健，2017,1（32）：145-148.

[7]福建省海峡两岸精准医学协会HPV感染疾病专业委员会.HPV感染疾病相关问题专家共识.医学研究生学报，2017,12（30）：1238-1240.

[8]药品说明书.

▎关于宫颈癌和 HPV，你知道的可能是错的！

• 只有女性会感染 HPV 吗？

• HPV 感染者会有相应的症状吗？

• HPV 感染者能否妊娠？

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