ASCO免疫新进展: 全新靶点TIGIT登场, “中国造”

2020年，注定是不平凡的一年。新冠疫情席卷世界，让原本百花齐放的抗癌进步按下了暂停键。2020年一季度，除了几个重磅抗癌药物在不断斩获新的适应症以外，并没有什么真正让我们眼前一亮的革命性药物。这让我们不得不产生疑惑：我们的抗癌技术，是不是真的被新冠疫情按下了暂停键？所幸，我们的世界比我们想象的更加美好，拥有更加强大的韧性。近期，2020年的全球癌症最顶尖的学术会议ASCO会议（美国临床肿瘤学会年会）即将召开。受疫情影响，ASCO会议破天荒的采取了线上召开的方式。本周，ASCO会议的一些研究摘要已经提前公布了。一扫今年以来肿瘤治疗的颓势，摘要中展示出来的成果已证实：一些堪称里程碑式的癌症治疗突破，即将在今年的ASCO年会上公布。我们最顶尖的癌症治疗水平，即将朝着癌症的治愈迈出大大的一步。可以说，今年ASCO的癌症治疗主旋律，已经朝着“免疫为核心的联合治疗，多兵种作战”的方向侧重了。通过一些重磅药物的联合，我们实现了史无前例的突破。根据ASCO已公布的摘要，咚咚展现了一些非常重要的治疗进展汇总：

• 中国独自研发的CAR-T免疫疗法JNJ-4528取得重大突破，实现治疗有效率100%；

• PD-1抑制剂K药+仑伐替尼“王炸组合”又创更大奇迹：治疗完全缓解率达11%；

• 双免疫联合疗法O+Y组合：三年生存率达到33%！

• 全新免疫药物TIGIT/PD-L1双拳出击，为免疫治疗创造更广阔空间

• T+A肝癌全新方案出炉！一年生存率提高到67.2%，为肝癌带来全新治疗方式。

更多ASCO消息，我们还将持续关注，大家可以关注咚咚癌友圈微信公众号关注更多ASCO重磅消息。1“中国智造”的细胞疗法有效率100%JNJ-4528是一种CAR-T疗法，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。其原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的免疫细胞（T细胞），将它们拿到体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内，达到击杀癌细胞的目的。在一项Ib/II期临床CARTITUDE-1中，入组27名多发性骨髓瘤患者，这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治，后续缺乏有效的疗法。

这些难治的多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果意外的喜人，有效率ORR达到了100%，其中完全缓解率CR为76%（N=22），非常好的部分缓解率VGPR为21%（N=6）,部分缓解率为3%（N=1）。

完全缓解中位时间为2个月(1-9个月)，26个患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。

在实验过程中有一名患者因CRS死亡，不过从疾病的严重程度与发生比例来看，安全性整体是可控的。值得一提的是，这款CAT-T原来的代号叫做LCAR-B38M，在整个药物前期研发阶段，是由中国团队独立研发完成，后期国际合作开发，可以说是中国的原研药物。而且，早在去年底，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予JNJ-4528突破性疗法认定(BTD)，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。2王炸组合：K药+仑伐替尼“王炸”组合，即K药联合仑伐替尼，自从2018年ASCO年会公布其临床数据以来，一直备受瞩目，靠的是其惊艳的临床数据，2019年ESMO会议公布的结果显示：一线治疗肝癌，ORR高达44.8%，OS达到了20.4个月，6%的患者肿瘤完全消失（CR），创下了肝癌治疗新历史。今年2020年，“王炸”组合，肝癌数据又有了更新。肝癌一线，11%肿瘤完全消失在这项Ib期临床试验中，一共招募了104位晚期肝癌患者，接受仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天+K药（200mg，3周一次）治疗。

在100名患者中，PFS为9.3个月，ORR为46%，中位生OS为22.0月，CR为11%（11%的患者肿瘤完全消失），DCR达88%。相比于去年ESMO会议上公布的数据，王炸的数据更加优秀了。

除了肝癌的数据，王炸组合在肾癌当中的数据也同样优秀。

挑战PD-1耐药肾癌，有效率51%一项II期临床中，入组104名转移性透明细胞肾细胞癌患者患者。这些患者中58%的患者接受过2种以上的治疗，其中都接受过PD-1/L1治疗。接受K药联合仑伐替尼的治疗。

结果显示：即便是面对多线或PD-1/L1耐药的肾癌患者，王炸组合依然能达到51%的有效率，并且PFS为11.7个月，中位反应持续时间(DOR)为9.9个月，临床表现优异。

3双免疫组合：O+Y一线肺癌3年生存率33%为了增强免疫治疗的效果，各种搭配组合运营而生，O+Y组合便是其中之一，也是探索时间比较长的一种双免疫组合疗法。而且，O+Y已经被美国FDA批准了四个适应症：黑色素瘤、肾癌、肠癌、肝癌。今年，O+Y组合还获得了2项优先审评的肺癌适应症。本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新，三年随访数据出炉。

结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。

特别指出，在接受O+Y治疗存在应答且PD-L1≥1％的患者中，有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答，而化疗组的这一比例仅为4%。充分说明免疫治疗的优势，一旦起效，便长期获益。而在对PD-L11％的患者进行探索性分析时，O+Y组的患者3年OS率为34％，化疗组为15％。在安全性方面，联合组与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，未观察到新的安全性信号。该研究将在今年ASCO会议上做口头报道。4全新免疫靶点TIGIT联合PD-L1在PD-1/PD-L1之后，大家一直在探索新的免疫靶点，包括之前报道的NC318等。这一次，终于等来了另一个新希望——TIGIT。关于TIGIT，咚咚之前已经做过报道，简单说来，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子，只不过更多的可能抑制NK细胞的功能。详情参考：重大进展：华人团队发现全新抗癌机制，免疫治疗有效率或将大幅提升理论上说来，TIGIT联合PD-1跟上面提到的O+Y一样双拳出击，效果会更好。但是理论归理论，临床是要看数据的。此次ASCO会议上，TIGIT/PD-L1带了令人鼓舞的结果。其2期小型随机双盲的临床试验，入组一线PD-L1阳性、未经化疗治疗的NSCLC患者135名，1:1随机分配到TA与PA组，其中TA组是Tiragolumab 600mg联合阿替利珠单抗 1200mg，PA组是安慰剂联合阿替利珠单抗。主要终点是PFS和ORR。

结果显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比，Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善（31.3% vs 16.2%），中位PFS有提升（5.4个月 vs 3.6个月），疾病进展风险下降43%，联用效果更好。

5T+A一线治疗晚期肝癌取得成功一年生存率提高到67.2%今年的ASCO中，T+A（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）的联合疗法一线治疗晚期肝癌的IMbrave150临床研究是比较出风头的研究之一，可以说是突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。IMbrave150试验是一项跨国多中心的III期试验，总共入组了501名患者，按照2：1的比例分配到T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。既往研究显示，与目前一线治疗的标准方案索拉非尼单药相比，T+A方案使患者死亡风险相对下降了42%。患者的中位无进展生存期（PFS）从4.3个月提升到了6.8个月。而在刚刚NEJM正式刊发的论文中，揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率数据：

T+A免疫联合治疗组患者，12个月生存率达到67.2%。

这一数据，也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。而本次ASCO大会上是否有更亮眼的数据，我们拭目以待。

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参考资料：[1]. Update of CARTITUDE-1: A phase Ib/II study of JNJ-4528, aB-cell maturation antigen (BCMA)-directed CAR-T-cell therapy, inrelapsed/refractory multiple myeloma. （abs 8505 ）[2]. A phase Ib study of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab(PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).（abs 4519）[3]. Nivolumab + ipilimumab versus platinum-doubletchemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer:Three-year update from CheckMate 227 Part 1.（abs 9500）[4]. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase IIstudy of the anti- TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo)versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients withPD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE).（abs 9503）[5]. Complete responses (CR) in patients receivingatezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in IMbrave150:A phase III clinical trial for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC).（abs 4596 ）封面图来源：摄图网