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阿尔茨海默病（AD）是一种进行性痴呆，通常从记忆障碍开始，并逐渐进展为严重的认知障碍。AD的发病率与年龄相关，罕见病例在50岁之前被诊断出，并且病例数每10年翻一番，到90岁超过一半的人群受此病的影响。
位于柏林的德国神经退行性疾病中心（German Center for Neurodegenerative Diseases ，DZNE）的Susanne Wegmann及其同事发现了阿尔茨海默病随年龄增加而增加的联系的可能原因：这种疾病中涉及的tau蛋白，在衰老的大脑中更容易传播。这已在实验室实验中确定。目前的研究是与美国哈佛医学院（Harvard Medical School）和麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的研究人员密切合作进行的。结果最近发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上。
阿尔茨海默病通常始于记忆力下降，后来影响其他认知能力。患者大脑中存在两种不同类型的蛋白质沉积物：“β-淀粉样蛋白斑块”和“tau神经原纤维缠结”。tau神经原纤维缠结的出现反映了疾病的进展：它们首先在大脑的记忆中心出现，然后在疾病过程中出现在其他区域。Tau蛋白或tau聚集体可能沿神经纤维迁移，从而导致疾病在整个大脑中传播。
Tau在衰老的大脑中传播得更快
老化在tau传播中的作用是什么？如果tau在老年大脑中更容易传播，这可以解释老年人对阿尔茨海默病的易感性增加，Wegmann和她的同事测试了这个假设。
使用“基因载体”（gene vector） - 一种定制的病毒颗粒 - 科学家将人类tau蛋白的模型引入小鼠的大脑，然后单个细胞开始产生蛋白质。12周后，研究人员检查了tau蛋白质从产生点移动的距离。“与年轻动物相比，人类tau蛋白在老年小鼠中的传播速度要快两倍，”Wegmann对结果进行了总结。
该研究的实验部分在美国波士顿哈佛医学院的Bradley Hyman实验室进行，Susanne Wegmann在那里工作了数年。2018年，她搬到了柏林，她的研究小组在那里解决了与tau相关的疾病机制的各种问题，在这里，主要进行了数据分析和结果总结。
健康的和病理的tau
实验设置还允许科学家更详细地分析tau传播。蛋白质在大脑的每个神经元中以健康的可溶形式存在。然而，在阿尔茨海默病中，它可以改变其形状并转变成易于聚集成原纤维的病理形式。“人们一直认为它主要是从一个细胞传递到另一个细胞的tau的病理形式。然而，我们的结果表明，该蛋白质的健康形式也在大脑中传播，并且这个过程在老年时期增加。通过接收和积累大量健康的tau，细胞也会受到损害，“Wegmann说。
这项研究的结果提出了一系列问题，Wegmann现在将与她在DZNE的研究小组讨论这些问题：tau在衰老大脑中传播增加的原因是什么？是否产生了过多的tau蛋白或去除了过少的缺陷蛋白？从长远来看，回答这些问题可能会带来新的治疗选择。
参考文献
Source：DZNE - German Center for Neurodegenerative Diseases
Indications why older people are more susceptible to Alzheimer's disease
Reference：
Susanne Wegmann, Rachel E. Bennett, Louis Delorme, Ashley B. Robbins, Miwei Hu, Danny McKenzie, Molly J. Kirk, Julia Schiantarelli, Nahel Tunio, Ana C. Amaral, Zhanyun Fan, Samantha Nicholls, Eloise Hudry, Bradley T. Hyman. Experimental evidence for the age dependence of tau protein spread in the brain. Science Advances, 2019; 5 (6): eaaw6404 DOI: 10.1126/sciadv.aaw6404
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