“欣”之所向，海纳百川｜四川省阿芬太尼、苯

日期：2020-05-20 栏目：四季养生作者：浏览：次

5月14日晚，四川省麻醉大咖齐聚线上盛会，共同研讨盐酸阿芬太尼、苯磺酸瑞马唑仑两大麻醉新药的应用前景。

本次线上会议由四川大学华西医院刘斌教授担任主持，特别邀请四川省众多麻醉专家参与，他们是四川大学华西医院刘进教授、朱涛教授、左云霞教授，四川省人民医院魏新川教授，川北医学院附属医院万勇教授，西南医科大学附属医院王晓斌教授，宜宾市第一人民医院孙广运教授、王晓军教授，成都市第二人民医院谢先丰教授，成都医学院第一附属医院董蜀华教授，绵阳市中心医院李卫教授，达州市中心医院王耀华教授，四川省肿瘤医院张可贤教授，德阳市人民医院王瑛教授，西南医科大学附属医院魏继承教授，阿坝州人民医院雍记智教授，成都市妇女儿童中心医院曹蓉教授，甘孜州人民医院罗晓琴教授，凉山州第一人民医院沈翔教授等重要嘉宾。

戳这里，

收看完整会议

☟

01海纳百川：开幕致辞

致辞　刘进教授

麻醉学科诞生和迅速发展的背后离不开麻醉药物的同步发展。此次宜昌人福药业推陈出新，再次为临床麻醉医师提供了两个重磅麻醉新药，这意味着麻醉学科又将迎来新的转折点。四川省麻醉学界在全国具有较大的学术影响力，此次四川省麻醉界领军人物的云聚首也将进一步推动两个重磅新药的临床应用，希望我们能够最大化新药优势，规避缺点，为患者带来更多福音。

致辞　李杰董事长

自古川鄂一家人，首先我谨代表宜昌人福药业和人福医药集团，对四川省所有驰援湖北的白衣战士们致以崇高的敬意和衷心的感谢。作为身处疫区的企业，宜昌人福药业在疫情期间积极开展防控工作、捐款捐物，并与社会各界并肩抗“疫”，至今全体员工无一人感染。近日在有序复工复产的同时，宜昌人福药业也推出了两个重磅新药：①国内首仿盐酸阿芬太尼注射液视同通过一致性评价，目前该药物已经在中国全面上市，这也标志着宜昌人福药业成为全球首家拥有芬太尼全系列产品的生产企业；②全球同步开发的1.1类新药苯磺酸瑞马唑仑，该药是由宜昌人福药业和德国Paion公司合作开发的苯二氮䓬类药物，备受外界关注。希望两个重磅新药在中国上市可为临床麻醉管理带来更多药物选择，成为麻醉科医生手中的新武器，助力麻醉学科发展。宜昌人福药业也将继续秉承“人人健康，家家幸福”理念，携手各位麻醉专家教授，在麻醉用药领域内深耕细作。02“欣”之所向：精彩授课

讲者：朱涛教授

讲题：阿芬太尼的临床应用及前景介绍

阿芬太尼在国外已有30余年的使用历史，其镇痛效果已接受临床的充分检验。盐酸阿芬太尼注射液是国内首仿新药，目前已在中国全面上市并投入临床使用。

阿芬太尼药理学特点

药代动力学特点：阿芬太尼单次静脉注射后30秒起效，达峰时间1.4分钟，镇痛持续时间为15分钟；半衰期为0.9分钟，持续输注半衰期稳定，消除速率快于舒芬太尼、芬太尼，且可控性好，是靶控输注（TCI）的理想药物选择；阿芬太尼为μ阿片受体激动剂，镇痛强度是吗啡的15倍；其代谢产物无阿片药样活性，以原型经尿排泄＜1%，安全性好；可与丙泊酚复合使用，并且联合使用时的麻醉苏醒时间与持续输注时间成正比；不同的稳态浓度能满足特定的药理学效应，维持0.25μg/kg/min速率持续输注血药浓度可以稳定在100ng/ml左右；阿芬太尼治疗指数是芬太尼的4倍，在中度镇痛的血药浓度下，对呼吸无抑制作用，安全性好。

作用优势：既往诸多临床研究证实，阿芬太尼具有全麻诱导时不易诱发呛咳、呼吸抑制率低、血流动力学平稳，以及术后恶心呕吐、瘙痒等副作用发生率低，患者满意度高等优势。另外，阿芬太尼无痛觉敏化，围术期镇痛效果好。

临床应用展望

众多国外指南均推荐，阿芬太尼可用于短小操作和日间手术、保留自主呼吸的麻醉；相关研究结果也表明，阿芬太尼10μg/kg单独用于结肠镜检查效果较好；用于短小手术麻醉时，10μg/kg阿芬太尼可配伍2.5mg/kg丙泊酚使用，镇静镇痛效果良好。综合不同剂量下阿芬太尼的运用场景，阿芬太尼可用于监护性麻醉（MAC）、保留自主呼吸麻醉、局部麻醉、短小手术以及中长手术全身麻醉。

讲者：魏新川教授

讲题：苯磺酸瑞马唑仑临床应用及前景介绍

苯磺酸瑞马唑仑的药理学特征

苯磺酸瑞马唑仑作为苯二氮䓬类中枢神经系统药物，是一种短效GABAA受体激动剂。其药理特点独特、临床优势明显：①无丙泊酚注射痛：起效迅速、水溶性，无注射痛；②半衰期短于咪达唑仑：咪达唑仑半衰期为2~3小时，而苯磺酸瑞马唑仑1分钟内血药浓度达峰，代谢迅速，终末半衰期中位数37~53分钟；③代谢产物无活性：在体内能够快速被血浆酯酶水解，代谢产物无活性，从而使其镇静作用快速消退、镇静恢复时间短；④可固定剂量给药：Ⅰ期临床研究显示，单剂量给予苯磺酸瑞马唑仑时，在剂量递增（0.01mg/kg~0.3001mg/kg）的情况下，其药代动力学呈线性，清除与体重无关；⑤TCI可能具有应用前景：时量相关半衰期不受输注时间影响；⑥有特异性拮抗剂氟马西尼：给药后1分钟内快速逆转镇静作用。

Ⅲ期临床研究结果

为进一步验证苯磺酸瑞马唑仑的有效性和安全性，III期临床研究在结肠镜诊疗中进行了一项多中心、随机、单盲、平行、丙泊酚阳性对照试验。通过疗效指标和安全指标的对比，III期临床研究最终证实，苯磺酸瑞马唑仑镇静成功率非劣效于丙泊酚；达到充分镇静时间及苏醒时间与丙泊酚相当，术后恢复更快；术中不良反应如血压下降、心率减慢、呼吸抑制等发生率低于丙泊酚。

上市后展望

综上，苯磺酸锐马唑仑具有“短、平、快”的临床优势，在麻醉领域应用广泛，可用于诊疗镇静、全身麻醉、区域阻滞的辅助镇静、重症监护病房（ICU）镇静中。

03双星闪耀：专家讨论

张可贤教授

董蜀华教授

阿芬太尼在无痛内镜诊疗中应用，胸壁强直的发生率如何？阿芬太尼静推速度与胸壁强直发生率相关性如何？麻醉科医师是否需要提前进行干预？苯磺酸瑞马唑仑联合阿芬太尼应用是否能够减少胸壁强直发生率？

左云霞教授：有研究发现阿片类药物引起胸壁强直时，实际上声门是紧闭的，有点类似喉痉挛，因此通气困难。可采取以下预防措施：①阿片类药物稀释后缓慢静脉推注；②麻醉诱导时先给予镇静药、肌松药，再给予阿片类药物。。刘斌教授：芬太尼类药物引起胸壁强直的几率较低，改善用药顺序可作为预防其发生的措施。刘进教授：阿片类药物快速静脉注射可致胸壁肌肉强直，导致木桶胸（wooden chest），通过延缓注射速度，改变给药顺序（先给镇静药甚至肌松药物）都可以减少发生率。在无痛胃肠镜诊疗中，麻醉科医师可在患者入室后进行高流量吸氧，然后连接各项监护设备（简易呼吸器备用），在充分吸氧数分钟后，再给予镇静镇痛药物。如此一来，即使患者发生一过性呼吸抑制、胸壁强直，也能在纠正期间保证氧合，保障患者安全。国内无痛胃肠镜诊疗的市场前景广阔，将成为麻醉科医师的重要工作内容。无痛胃肠镜诊疗中由于麻醉药物引起的不良反应主要包括呼吸抑制、反流误吸、坠床，对此，苯磺酸瑞马唑仑、阿芬太尼两大新药都具有相应优势。

刘斌教授

苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚、咪达唑仑相比具有哪些优势？作为全球同步上市的1.1类新药，其临床应用前景如何？

左云霞教授：苯磺酸瑞马唑仑作为苯二氮䓬类药物，具有咪达唑仑的部分特点，但半衰期更短。同时，苯磺酸瑞马唑仑起效快，镇静程度深可达意识消失，似乎又具有丙泊酚的特点。刘斌教授：临床中应用时，0.1mg/kg苯磺酸瑞马唑仑复合0.1mg/kg丙泊酚时，患者意识消失时间＜30秒，但是对比来看，苯磺酸瑞马唑仑给药后，患者血流动力学更为平稳，不同患者间脑电双频指数（BIS）下降幅度趋于一致；联合镇痛药物如阿芬太尼等，更适用于老年患者、心血管疾病患者的无痛胃肠镜诊疗；但其镇静深度略逊于丙泊酚，其能否用于术中麻醉诱导还待进一步研究。

王瑛教授

董蜀华教授

药物说明书中仅提及苯磺酸瑞马唑仑在成人中可固定剂量用药，儿童用药是否也具有相关建议？苯磺酸瑞马唑仑是否具有顺行性遗忘作用？若其麻醉深度不足，患者是否有术中苏醒的风险？

刘进教授：瑞马唑仑作为苯二氮䓬类药物，具有顺行性遗忘、可被氟马西尼拮抗等药效学特质。关于新药说明书中总是缺乏小儿、孕妇适应证这一问题，其实主要是由于无法招募相关临床健康志愿者所致的，因此对应的Ⅰ期临床试验无法进行，但这并不等于小儿、孕妇为新药的禁忌人群。对此，国家食品药品监督管理局（FDA）也在进行相关政策调整，修改新药说明书中禁忌证内容。

因此，对于1.1类新药苯磺酸瑞马唑仑，未来可以进行超说明书用药研究，主要是突破适应证的研究（不同人群用药），但突破最大剂量及禁忌症研究还是要非常谨慎。

魏继承教授

依托咪酯在老年患者、危重患者中可取代丙泊酚进行应用，苯磺酸瑞马唑仑与之相比是否具有更大优势？

刘进教授：依托咪酯的心血管稳定性极佳，并且其治疗指数（TI）在目前临床中所有麻醉药物中为最高，特别适用于休克、心脏病、高血压以及老年患者的麻醉。因此苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯的心血管稳定性优势对比还亟待更多研究。另外，瑞马唑仑单药应用时是否发生所谓的“安定不安定”现象等问题还需进行相关研究。

董蜀华教授

苯磺酸瑞马唑仑在全麻诱导时是否可以同时代替丙泊酚与咪达唑仑两种药物的使用？

左云霞教授：丙泊酚经肝脏代谢，其个体化差异较大，这可能也是TIVA麻醉术中知晓发生率较高的主要原因，而苯磺酸瑞马唑仑最大的特点在于经血浆酯酶代谢，因此其个体化差异应该很小，这应该可以大大减少术中知晓发生率。另外，目前麻醉诱导期间咪达唑仑的使用逐渐减少，特别是老年人基本不用，因为它增加术后神经功能紊乱的发生率。苯磺酸瑞马唑仑经酯酶代谢，半衰期短，镇静作用可被氟马西尼拮抗，可能不会导致同其它苯二氮䓬类药物引起的术后神经功能障碍。但这些预期作用都需要进一步研究。魏新川教授：苯磺酸瑞马唑仑的镇静深度可能与复合用药的剂量有关，该药物起效快、代谢快，这既是优点也是缺点。为充分应对手术的应激反应，苯磺酸瑞马唑仑诱导时还需要配合使用阿片类药物、局麻药物等。

刘进教授

胃镜诊疗中如何使用？何时判断是否应当加药以增加镇静深度？

魏新川教授：胃镜中可以反复多次静注，麻醉科医师根据患者反应和体动追加药物，一般胃肠镜检查时间较短，最多追加一次。根据III期临床研究结果来看，该药物可在15分钟之内追加5次。

魏继承教授

苯磺酸瑞马唑仑用于ICU镇静是否比传统镇静药物具有优势？

魏新川教授：苯磺酸瑞马唑仑的优势在于停药后苏醒快，更有利于脱机，且无脂肪乳剂长时间输注问题，但长期输注后的认知功能是否发生改变仍需研究证实。刘进教授：ICU镇静时间较长，但一天中患者需要苏醒一次，以回归环境，并且苏醒时间通常在患者家属探视时。因此，可在ICU镇静中进行丙泊酚-苯磺酸瑞马唑仑交替用药，在家属探视时尽量保证患者苏醒。

刘斌教授

苯磺酸瑞马唑仑的盐型筛选、剂量设置、价格设置如何？

李杰先生：德国Paion公司在对所有的盐型制剂进行相关研究后，确定了苯磺酸盐这一盐型。苯磺酸盐热稳定性较好，产品可以避光贮藏、室温保存。宜昌人福药业旨在为中国人民提供物美价廉的产品，要做最好药物！近日苯磺酸瑞马唑仑会根据国情、医保条件进行合理定价，预计6月份在中国上市。

王晓斌教授

在保留自主呼吸麻醉中，阿芬太尼的优势和特点更凸显。阿芬太尼和其他镇静药物联合应用时对保留自主呼吸的手术有关呼吸抑制的影响如何？

刘斌教授：从药理学角度来看，阿芬太尼起效快，达峰时间短，单次给予维持时间较瑞芬太尼长，诱导时使用具有缩短等待诱导药物起效时间的优势。左云霞教授：阿芬太尼作用时间短，麻醉诱导时可以用较大剂量，抑制插管或者喉罩置入伤害性刺激反应。如果术中采用椎管内或者外周神经阻滞镇痛，不用再追加阿片类药物，只需要吸入麻醉或者丙泊酚TCI维持，术毕可以立即拔管，有利于手术间的周转，因此阿芬太尼应用于联合麻醉（全麻+神经阻滞）应该具有相当优势。