不过,仅是靶向药物不足以体现最强的癌症治疗技术。现在是免疫治疗的黄金时代,通过免疫治疗我们已经创造了一个又一个“抗癌奇迹”。
但在免疫治疗的光辉下,始终有一片阴影存在:微卫星稳定型(MSS)癌症。这类癌症一直是免疫治疗难以破解的困局,以肠癌为例,95%的肠癌患者都属于微卫星稳定型肠癌,PD-1免疫治疗对这部分患者几乎无效。
于是,靶向与免疫治疗的联合,成了研究者们破解这个难题的“杀手锏”。但面对MSS型肠癌,多个免疫靶向的组合都折戟沉沙,曾在I期临床试验中被人们寄以厚望的PD-L1单抗+靶向药考比替尼的组合在最终的Ⅲ期临床中惜败,双药联合取得的生存获益与瑞戈非尼类似。
等到现在,终于有一匹免疫+靶向联合的黑马杀出了。
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挑战PD-1久攻不下的“高地”
最近,国际顶尖肿瘤学杂志JCO刊登了一项II期临床试验结果,颇有看头。这是一个50人(晚期难治性胃癌25人、晚期难治性肠癌25人)参与的临床研究,入组的患者至少接受过3种标准治疗方案治疗依然进展然后才入组:25名入组的胃癌患者,有23名患者已经接受过其他的抗血管生成药物比如雷莫卢单抗等,疾病依然没有控制,其中7名患者尝试过PD-1抗体单药治疗无效,的确是一群难治的晚期胃癌患者。
25名肠癌患者中,全部都已经接受过贝伐单抗这个抗血管生成药物的治疗无效,只有1个患者是MSI阳性的,其余患者都是MSS型的,对单药免疫治疗的有效率,历史数据显示低于5%。25名胃癌患者中,没有人是MSI阳性的。
只有瑞戈非尼可以明显地抑制肿瘤细胞和肿瘤微环境中PD-L1和IDO介导的免疫逃逸。
说白了,朱教授的体外试验发现,虽然小分子靶向药有400多种,但是似乎只有瑞戈非尼配合PD-1抗体可以极大地增强PD-1抗体的抗癌疗效。无独有偶,2017年美国马里兰大学的Eduardo Davila检测了484种包括已经上市和尚未上市的抗癌靶向药,在恶性黑色素瘤体外模型中,抑制癌细胞免疫逃逸的能力。结果同样发现:只有瑞戈非尼和另外一种尚未上市的抗癌药NU7441,具有与PD-1抗体最强的协同作用。基于上述两个重磅的临床实验,瑞戈非尼与PD-1抗体的组合可能是免疫+靶向双药联合一个不错的选择。
当然,近期即将召开的ASCO会议中也披露了数个非常具备治疗潜力的组合,例如我们熟悉的“王炸”组合仑伐替尼+PD-1抗体,即将在ASCO披露更加惊艳的数据;“TA”组合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗也有优异表现,值得期待。详情参考:10年征程, 4类全新疗法, 带肝癌患者全面盘点: 药物这么多, 我该怎么选?
越来越多优秀的联合方案正在不断迭新,相信距离我们彻底攻克癌症的那天已经不远了。
参考文献[1]. RegorafenibPromotes Antitumor Immunity via Inhibiting PD-L1 and IDO1 Expression inMelanoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4530-4541[2]. RegorafenibPlus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: AnOpen-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO,EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Apr 28:JCO1903296. doi: 10.1200/JCO.19.03296.[3]. Amultikinase and DNA-PK inhibitor combination immunomodulates melanomas,suppresses tumor progression, and enhances immunotherapies.Cancer Immunol Res. 2017 September ; 5(9):790–803封面图来源:摄图网