左旋氨氯地平(施慧达)和氨氯地平(络活喜)相比有什么优点,副作用大吗?

日常工作中常常有患者向我们提出这样的问题:苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平哪个作用更好?该如何选择?

二者产地不同,治疗费用不同

苯磺酸氨氯地平是1990年由美国辉瑞制药公司开发上市,目前国内市场销售的苯磺酸氨氯地平仍是该公司的产品,即为原研进口产品,商品名为“络活喜”。治疗费用相对较高。该药是世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一,它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。

苯磺酸左旋氨氯地平是1999年我国制药科研人员去除氨氯地平中的右旋成分,首次得到的纯净左旋体,并获得化合物发明专利和知识产权的国产降压新药。治疗费用相对低。

目前国产的苯磺酸左旋氨氯地平有“施慧达”和“玄宁”两个牌子,都是自主研发,在降压作用方面效果都很好。

二者分子式相同,空间结构不同

严格来讲,苯磺酸氨氯地平是等量左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的混合物(消旋体)。左旋体和右旋体分子式相同,分子量相同。凡同时具有左旋体和右旋体的分子称之为手性分子,如左旋和右旋苯磺酸氨氯地平。

左旋体和右旋体具有相同的密度、熔点、沸点,化学性质也基本一致,比旋光度大小完全相同但方向相反。正是空间结构的不同(对映而不重叠),使得左旋体和右旋体在药效学上可能存在较大的差异。如果通过一定的技术手段(手性拆分),将左旋异构体与右旋异构体分开,就可以得到苯磺酸左旋氨氯地平。

二者药物活性强度不同

药物科学家之所以要获得苯磺酸左旋氨氯地平,是因为左旋异构体是其主要具有降压作用的部分。

药效学研究发现,苯磺酸氨氯地平的右旋异构体几乎没有降压作用,而苯磺酸左旋异构体的降压作用是右旋异构体的1000倍,是左右混合消旋体的2倍。

因此,苯磺酸左旋氨氯地平可以说是将具有降压作用的手性分子拆分出来获得的药物,2.5mg的剂量,就能达到混合消旋体苯磺酸氨氯地平5mg剂量的降压效果。

通常情况下,对于存在手性结构的化学药物来说,往往存在这样一个相同的问题,也就是其中的一种异构体有良好的药效,而另一种异构体则没有药效或药效较弱,这种情况在很多药物上都存在。

除了上述苯磺酸氨氯地平,比如常见的抗生素类药物氧氟沙星,左氧氟沙星抗菌活性就比氧氟沙星更好;而另外一个药物噻吗洛尔,它的活性成分则正好相反,右旋的噻吗洛尔具备药物活性,而左旋异构体则无药物活性。

二者剂量不同,降压效果相似

正是由于苯磺酸氨氯地平的左旋体和右旋体在降压活性强度的不同,因此,临床采用不同的治疗剂量。即5mg一片的苯磺酸氨氯地平相当于2.5mg一片的苯磺酸左旋氨氯地平。

我国一项《苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究》显示,苯磺酸左旋氨氯地平 2.5mg 与苯磺酸氨氯地平 5mg 降压作用相似,两种药物治疗的总有效率分别为 84.91% 和 77.45%。

二者半衰期不同,但每天都需服用一次

苯磺酸氨氯地平作用时间长,药物半衰期长达35小时以上,苯磺酸左旋氨氯地平的药物半衰期更是可以长达50小时。

因此,二者都是长效的地平类降压药,对于盐敏感性高血压患者、老年高血压患者、高血压合并心绞痛、心室肥大、动脉粥样硬化的情况,都是很适用的药物。

临床观察发现,二种药物漏服 24 小时和 48 小时后,仍能保持血压低于 140/90 mmHg,提示药物长效持久的降压作用。

但必须提醒,虽然二者药物降压作用时间长,但不建议患者隔天服用降压药而是每天服用一次。

苯磺酸右旋氨氯地平对血管内皮功能保护作用更强?

经典观点认为,苯磺酸左旋氨氯地平降压作用强,而苯磺酸右旋氨氯地平则具有一定的血管内皮功能保护作用。

血管内皮能合成分泌多种血管舒张因子如前列环素(PGI2)、一氧化氮(NO)等,这些物质具有舒张血管、抑制血小板粘聚等多种生理活性。

原发性高血压患者几乎都有血管内皮功能的损伤和减退。因此,保护血管内皮功能,不但能产生良好的降血压作用,还能抑制由高血压导致的血管、心脏病变。

研究证实,苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平均有一定的血管内皮功能保护作用,但前者的保护作用更强,推测其中的右旋体亦有一定的保护作用,而并非一无是处。

现认为二者均能改善左心室舒张功能,逆转左心肥厚,并且在这方面的效果无显著差异。

两者在保护肾功能的时候,联合其他类降压药可以减少多种慢性肾脏疾病患者的蛋白尿,并延缓慢性肾脏病的进展。

可改善原发性高血压患者的胰岛素抵抗(高血压患者中胰岛素抵抗者达一半左右,影响降压药的作用)。

苯磺酸左旋氨氯地平不良反应更少

苯磺酸氨氯地平最常见的肢端水肿、面部潮红、头痛、头晕等不良反应与右旋体有很大的关系。临床研究证实,服用苯磺酸左旋氨氯地平的患者肢端水肿和面部潮红的发生率明显低于服用苯磺酸氨氯地平的患者。

另外,对于因服用苯磺酸氨氯地平产生肢端水肿的患者,改用苯磺酸左旋氨氯地平,多数患者水肿消失,从而提高了患者的用药依从性。

但需注意的是,虽说苯磺酸左旋氨氯地平的不良反应发生率低于苯磺酸氨氯地平,但不表示没有不良反应,由于个体差异的存在,临床使用中仍需注意。

二种药物都具有导致心跳加快、脚踝水肿、牙龈增生、便秘等方面的不良反应,而且在不同个体上,发生几率也不相同,并不能一概而论说左旋氨氯地平就一定比氨氯地平不良反应小,而是要看具体患者的药物耐受性情况。

选药建议

由于这两个药物在临床上没有明显的禁忌症,对于多数高血压患者都是适合的。如患者因服用苯磺酸氨氯地平产生不良反应,推荐改用苯磺酸左旋氨氯地平。

对于有一定血管病变如动脉粥样硬化的患者,肾功能改变者,苯磺酸氨氯地平可能更为合适。对于经济条件较差的单纯轻中度高血压患者,可优先选用国产苯磺酸左旋氨氯地平。

如果一定要给出一个在二者中选一的标准,可以说没有一个绝对的标准,但原则有一条:由于个体差异的存在,选择适合个体患者的才是正确的选择(即能够保持一天中平稳降压,并且无不良反应或者能够耐受其产生的不可避免的不良反应)。

这往往需要医患密切配合,通过观察治疗效果,然后进行必要的调整。

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二者相比,应该说各有千秋。氨氯地平含有左旋和右旋两种同型异构体,是消旋混合物。左旋体的钙拮抗活性是右旋体的近1000倍,是消旋体的2倍。意思就是说发挥降压作用的有效成分是氨氯地平的“左旋体”。左旋氨氯地平是把容易引起不良反应而且降压作用弱的右旋体拆除,只剩下能降压的左旋体。从理论上讲,左旋氨氯地平是氨氯地平的1/2剂量时,即可有相同的降压疗效,同时副作用会减少。关注健康,关注“心血管徐医生”

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每天的高血压门诊上,都会有很多患者找到张大夫问左旋氨氯地平和普通氨氯地平有哪些区别?两个药虽然是近亲,但是的确有一些这样那样的区别。今天张大夫集中给大家说一说这个问题。

首先说大家平时能够见到的普通的苯磺酸氨氯地平,其实是一个混合物,以常规剂量5mg为例,其中包含2.5mg的左旋氨氯地平和2.5mg的右旋氨氯地平。而大家平时吃的左旋氨氯地平,实际上是一个纯净物,只包含左旋氨氯地平。

两个药都是长效降压药,能够平稳降低血压,有效预防晨峰高血压。至于张大夫为什么有的时候会有左旋氨氯地平替代苯磺酸氨氯地平?主要是考虑到左旋氨氯地平发生水肿、头痛、面色潮红、心率增快等副作用的机率较之苯磺酸氨氯地平小。因此,对于服用苯磺酸氨氯地平患者产生水肿的情况,可以考虑使用左旋氨氯地平代替之。

但是,张大夫还是那句话,虽然左旋氨氯地平发生副作用的机会比较小,但是不代表没有,使用过程中仍然需要注意。

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对于很多正在服药控制高血压的朋友来说,地平类药物一定不会陌生,硝苯地平,氨氯地平,尼群地平,非洛地平等药物,都是大家经常用到的降压药物,在这些地平类降压药中,氨氯地平作为较新一代的长效药物,控压平稳,副作用发生率较短效药物低,是很多朋友长期服用降压的选择。细心的朋友会发现,市面上的氨氯地平片有两种,一种直接叫氨氯地平片,另一种则叫做左旋氨氯地平片,这两种药物有何区别呢?今天就来为大家简单介绍一下。

想要说清楚这个问题,首先要给大家介绍一下“手性药物”的概念,有一些化学药物,其化学结构上存在手性结构,所谓手性结构,是指这个化合物从平面结构上来看完全一致的,因此,也是属于同一种化合物,但从立体结构上来看,这种化合物存在两种不同的结构,就像我们的左右手一样,又或者像照镜子一样,互为镜像,因此,这两种平面结构相同,而立体结构不同的化合物,又成为对映异构体。

通常情况下,对于存在手性结构的化学药物来说,往往存在这样一种问题,它其中的一种异构体(一般分为左旋、右旋)有良好的药效,而另一种异构体则没有药效或药效较弱,这种情况在很多药物上都存在,除了氨氯地平,比如我们常见的抗生素类药物氧氟沙星,它的左旋异构体,左氧氟沙星就是有药物活性的一半,因此,左氧氟沙星比起氧氟沙星药效更好;而还有一个药物叫做噻吗洛尔,它的活性成分则正好相反,右旋的噻吗洛尔具备药物活性,而左旋异构体无药物活性。

就氨氯地平这个药物来说,如果不对这个药物进行手性拆分,那么普通的氨氯地平片就是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的混合物,而如果将药效更好,主要具有降压作用的左旋氨氯地平拆分出来,单独做成制剂,那么就是左旋氨氯地平片,因此,从用药剂量上来说,服用左旋氨氯地平2.5mg剂量,就相当于服用氨氯地平片5mg 的剂量。

除了药物活性的不同,左旋氨氯地平在药物在体内的作用时间上,也有一定的优势,左旋氨氯地平的药物半衰期长达49.6小时,而右旋氨氯地平的药物半衰期则为35小时左右,因此,相对于普通的氨氯地平片,左旋氨氯地平的降压持续时间,要略微的长一些。

不管是氨氯地平,还是左旋氨氯地平,这两个药物都是很好的降压药,作用时间长,降压效果稳定,适合大多数的高血压患者服用,除了能够降血压,还具有缓解心绞痛的作用,长期服用控制控制血压稳定,还有一定的延缓动脉粥样硬化,保护心血管的作用。

要说副作用,左旋氨氯地平的副作用与氨氯地平也没有大的区别,在服药初期,应当注意这个药物引起交感神经兴奋引发的面色潮红,心跳加速,头晕,头痛等方面的副作用,而长期用药,氨氯地平可能会引起脚踝水肿、牙龈水肿、便秘等方面的不良反应,但是这些不良反应的发生,是有一定几率的,在不同个体身上差异也很大,不应因为举报药物的不良反应而排斥用药控制血压,只有在服用降压药,身体出现不耐受的不良反应的情况下,才考虑换服其他类型的降压药。

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相比络活喜,施慧达的优势在于不良反应较少络活喜和施慧达的主要不良反应综上,施慧达的不良反应发生率明显低于络活喜,络活喜更适合高血压合并缺血性心肌病的患者。

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其实左旋氨氯地平比氨氯地平多了两个字!

但还是有很多区别,但首先它两不但是“地平”这一大类药物,更是“氨氯地平”这一小类药物,他们是亲兄弟。

亲兄弟还明算账:

出处不同

1、哥哥---苯磺酸氨氯地平

1990在辉瑞公司,络活喜问世,是处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一,它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。

2、弟弟---苯磺酸左旋氨氯地平

1999年,施慧达公司,去除了氨氯地平中的右旋成分,首次得到了纯净左旋体并获得化合物发明专利和知识产权,“苯磺酸左旋氨氯地平”诞生。

研究发现,左旋体降压作用是右旋体的1000 倍,是1:1外消旋体的2 倍,右旋体几乎无降压作用。而且右旋体更易引起头痛、肢端水肿、面部潮红等不良反应。

总之,苯磺酸氨氯地平(络活喜)属于原研产品,左旋氨氯地平属于进一步研发的产品。

用法不同

1、苯磺酸氨氯地平

通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg,每日一次,最大剂量为10mg,每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始剂量为2.5mg,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。

不良反应:

最常见的不良反应头痛和水肿。

2、苯磺酸左旋氨氯地平

治疗高血压初始剂量为2.5mg,一日1次;根据患者的临床反应,可将剂量增加,最大可增至5mg,一日1次。

不良反应:

头痛、水肿、疲劳、失眠、心、腹痛、面红、心悸和头晕。

实际临床

实际上降压效果差别还是蛮大的。明显苯磺酸氨氯地平降压效果要好一些,至于研究数据怎么来的我们不得而知,我们在临床中观察到的就是苯磺酸氨氯地平:络活喜,效果要好。

对于,我们高血压患者来说,我们需要明确:哪个降压药能够把我们的血压降下来,且能够长效一天一次服用,且血压波动小,那么我们就服用哪个降压药。

所有的理论知识与我们关系不大。

还是那句话:降压药好不好,自己的血压说了算。

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左旋氨氯地平(施慧达)和氨氯地平(络活喜)相比有什么优点,副作用大吗? 氨氯地平为左旋氨氯地平和右旋氨氯地平两个药的混合物,两者各占50%,所谓左旋和右旋为有机药物的一种结构特点,可以简单理解为左手和右手的一个关系。左旋氨氯地平为去除右旋氨氯地平后的单体药物。

氨氯地平和左旋氨氯地平适应症均为高血压、心绞痛,两药口服吸收良好,半衰期长。左旋氨氯地平降压作用为右旋体的1000倍,是1:1外消旋体的2倍,因此可以理解为5mg氨氯地平的降压作用等同于2.5mg的左旋氨氯地平。右旋体几乎无降压作用,但可引起头晕、头痛、肢端水肿、面部潮红等不良反应。左旋氨氯地平的半衰期(50.6h)明显长于右旋体(35.5h),左旋体在体内不会转变成右旋体或消旋体,因此相对氨氯地平来讲生物利用度更高,不良反应更少。

近年来研究表明,左旋氨氯地平在高血压的治疗方面具有可靠疗效,其单独使用或与其他降压药物联合使用时,有助于逆转左心室肥厚和改善左心室舒张功能、保护肾脏功能、改善胰岛素抵抗、改善血管内皮功能和延缓颈动脉粥样硬化病变的进展等作用。

总之,氨氯地平与左旋氨氯地平均为临床常用的降压药物,均为一天服用一次,服药方便,与其他钙拮抗剂相比,可提供24h平稳的血药浓度,对血脂、肝功能无不良反应,也明显减少其他钙拮抗剂引起的头痛、面部潮红等不良反应,而相对氨氯地平,左旋氨氯地平半衰期更长,药效持续时间长,不良反应更少,还具有其他靶器官保护的作用。

参考文献

杨彦玲,陈庆华.左旋氨氯地平对高血压疾病中靶器官保护作用的研究进展[J].中国药房,2011,22(41):3912-3914.

郭城楠.左旋氨氯地平的临床治疗进展[J].医疗装备,2015,28(10):156-157.

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老林2年前体检的时候查出高血压,医生看他年纪不大,没建议他吃降压药,让他先进行生活方式的管理,比如每天多运动,把体重指数控制在正常范围内,少吃高油、高盐、高脂的食物,如果体重还是不达标,可以辅以药物。但是半年过去了,老林再次去量血压,发现血压已经达到160/90mmHg,医生建议他必须服用药物了,但是老林感觉自己才40出头,现在就开始吃药,什么时候是个头呀。虽然拿了药,但是回家却并没有吃,原因是自己并没有感觉到不适。

但是半年前老林感觉头晕的厉害,去诊所一量,血压到了178/96mmHg,医生要求他必须吃降压药,否则可能会对身体造成难以逆转的伤害。由于担心不良反应,他选择了进口药物氨氯地平(络活喜),老话说“一分钱一分货”,吃了药一周之后去测量血压,血压已经恢复正常,虽然不愿意每天都吃药,但是头晕的感觉也是很难受的,谁知道坚持了几个月后,却感觉牙龈肿痛,下肢出现水肿,开始以为是上火,但是后来越来越严重,去医院看了,医生说可能是药物的不良反应,给换成了苯磺酸左旋氨氯地平(瑞舒欣)片,老林不明白:都是氨氯地平,有什么区别呢?

医生解释:你服用氨氯地平后,血压控制得一直比较稳定,贸然换成其他类别的降压药,并不能保证降压效果,最好还是使用同一类别的降压药;但是氨氯地平的不良反应相对比较大,因此我建议你使用不良反应相对更小的左氨氯地平。简单来说,氨氯地平是由左旋体和右旋体组成的,临床试验已经证实,发挥降压作用的主要是左旋体,而导致不良反应的主要是右旋体,左氨氯地平相当于去掉了导致不良反应的右旋体,只剩下发挥降压药作用的左旋体,因此降压效果更好,不良反应更小。

老林换药之后,不要半个月,下肢水肿和牙龈肿痛的症状就消失了,他逢人就说:没想到一个降压药,还有这么多的门道。

临床试验证实肢端水肿、头痛、头晕等不良反应都是由右旋体引起的,而左旋体的疗效是右旋体的1000倍,美国的专利文献也显示,左旋氨氯地平可以避免氨氯地平引起的头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等不良反应,因此对于不能耐受氨氯地平不良反应的患者,可以选用左旋氨氯地平。

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1、降压作用更优:氨氯地平含有左旋氨氯地平和右旋氨氯地平,而右旋氨氯地平几乎没有降压作用,因此临床上观察到的氨氯地平强效降压、持续降压的作用实际上是左旋氨氯地平的功劳。因此,同等剂量的的左旋氨氯地平较氨氯地平产生的降压效果更优。2、不良反应更少:氨氯地平常见的不良反应有肢端水肿、面部潮红、头痛、头晕等,而这些不良反应实际上与右旋体有很大的关系。相比之下,左旋氨氯地平发生的不良反应明显降低,从而提高了患者的依从性。3、更经济:高血压患者大多需要长期终生服药,选择具有良好经济学效益的治疗药物有利于减轻患者的经济负担。在相同的治疗效果下,左旋氨氯地平较氨氯地平更具有经济性,是真正为老百姓提供高品质、高效、经济、安全的降压药。4、具有保护肾脏功能:肾损害时高血压患者中一种常见的并发症,其早期临床表现为蛋白尿。研究表明:左旋氨氯地平可以减少多种慢性肾脏疾病患者的蛋白尿,并延缓慢性肾脏病的进展。5、能改善胰岛素抵抗:高血压患者中约有50%的患者有胰岛素抵抗。研究表明:左旋氨氯地平对高血压患者胰岛素的敏感性具有增强作用,可改善原发性高血压患者的胰岛素抵抗。★本回答有帮助,请点赞支持!