导语：专家谈无氟喹诺酮——奈诺沙星的临床价值。
来源：医师报
喹诺酮类药物是临床最常用的抗菌药之一。然而，市场上喹诺酮的品种繁多，良莠不齐，新的喹诺酮陆续上市。因此临床医生需全面了解不同喹诺酮药物的特点，据PK/PD制定合理、规范、安全的治疗方案，充分发挥药物优势，减缓细菌耐药，更好、更长远地为临床感染性疾病提供有效的治疗方案。
来自全国的近20位感染相关领域专家为推动喹诺酮类药物科学、有效地应用建言献策。解放军总医院呼吸病研究所刘又宁教授、浙江大学邵逸夫医院俞云松教授担任研讨会主席。
刘又宁 教授
俞云松 教授
王睿 教授
据PK/PD特征 合理应用喹诺酮类药物
解放军总医院王睿教授介绍,喹诺酮类药物在临床应用中占重要地位。2017年中国喹诺酮类临床应用调查显示，喹诺酮类药物占所有药物应用的第二位。
喹诺酮类药物的发展经历了第一代的萘啶酸，第二代的吡哌酸。到80年代初引入氟原子，开发一系列氟喹诺酮，但经长期临床应用安全有效性考验后，很多因严重不良反应而被撤市。近年来，奈诺沙星等一些新的喹诺酮类药物也在研发。奈诺沙星是新结构无氟喹诺酮，保持了广谱抗菌活性，对耐喹诺酮类药物的菌株有良好活性，毒性降低,对阳性球菌作用增强。
常见喹诺酮类药物半衰期较长，为12 h左右，PK/PD特点属浓度依赖性，所以尽量单次给药。环丙沙星半衰期偏短且毒性呈浓度依赖性，因此分两次给药。奈诺沙星、左氧沙星、莫西沙星等对CAP常见病原体和非典型病原体的MIC值低，显示较好的体外抗菌活性。喹诺酮类药物耐药突变区域主要是GyrA、GyrB、ParC和ParE。左氧沙星、莫西沙星、环比沙星、加雷沙星，主要决定耐药位点为GyrA、ParC。而奈诺沙星主要是GyrA、GyrB，因此和其他喹诺酮类药物不发生交叉耐药。
目前新的抗菌药物研发非常艰难，我们要珍惜每一个上市的抗菌药物，要更合理的应用，发挥更大的临床价值。
何礼贤 教授
刘杨 副教授
吕媛 教授
奈诺沙星的特点与潜力
复旦大学附属华山医院刘杨教授介绍，目前奈诺沙星口服和静脉注射Ⅰ~Ⅲ期临床研究已完成，主要适应证是社区获得性肺炎。目前正在开展特殊人群，如肝肾功能不全患者等药代动力学特点以及药敏折点，局部特殊组织研究，适应性拓展，不良反应监测等研究。
奈诺沙星是首个国内上市的无氟喹诺酮，是我国1.1类创新药物，其研发过程完全按照国际标准，首次把群体药动学引入研究，得到了很多PK/PD数据，建立了国内新药创新临床试验的模式。
Ⅱ、Ⅲ期研究显示，奈诺沙星无论革兰阳性菌，还是常见革兰阴性菌的细菌清除率优秀；Ⅲ期几乎所有常见病原菌清除率都较高，同时加强了阳性菌的抗菌活性，特别对于MRSA菌。不同喹诺酮对48株MRSA的MIC分布显示，奈诺沙星不呈交叉耐药，对MRSA的MIC在目前常用药物中较好，但缺乏更多临床数据。奈诺沙星较有特色的是对于结核菌的抗菌活性较弱，或可降低临床结核误诊或延迟诊断率。
【专家讨论焦点】
焦点一：奈诺沙星安全有效性且别具特色
专家表示，通过奈诺沙星的临床评价数据可看到其安全有效性。特别是与莫西沙星作阳性对照的QT间期影响，奈诺沙星临床用剂量和高于临床应用剂量都好于莫西沙星400 mg。此外，对阳性菌的抗菌活性非常强，能覆盖MRSA，且在治疗中对结核病没有太多干扰，这些都是奈诺沙星区别于其他喹诺酮的优势。
陈佰义 教授
杨帆 教授
周新 教授
焦点二：自主研发新药 期待尽早入医保
十几年前，我国喹诺酮类药物品种繁多，如今淘汰得就剩几个药，环丙沙星、左氧沙星、莫西沙星等，占全国喹诺酮类抗菌药的80%~90%。奈诺沙星作为国家自主研发的1.1类新药，期待其尽早进入国家医保目录，促进临床应用，便于获得更大的数据量，更好地指导临床用药。
倪语星 教授
施毅教授
王明贵 教授
焦点三：抗菌药分级管理：临床出发 数据支持 政策保障
抗菌药分级管理对减少临床不合理应用有一定的意义，尤其是对于我国各级医院医疗水平差异巨大的情况。国外对于抗菌药只有限制和非限制两级，限制为仅限于与感染密切相关的专业医生处方。我国规定为三级：限制、非限制、特殊。
专家认为，在分级管理划分中，应更多地结合临床实际。有专家认为，口服抗菌药物不建议归入特殊级，以便更好地发挥其作用。此外，对于新药归于特殊使用级，主要考量安全性、疗效问题，需要更大样本、更多数据支持。
周建英 教授
卓超 教授
胡付品 副研究员
焦点四：加强药敏、安全性数据监测
要讨论抗菌药的优劣，除市场地位、抗菌药管理，还应重视药敏试验。包括规范的药敏试验方法、列入医院常规抗菌药药敏试验清单等。国家医保目录对原来上市后入医保而未评估的药物加了括号，要求提供药敏数据。未来奈诺沙星要进入医保也将面临这样的情况。
喹诺酮类药物的发展过程是大浪淘沙的过程，淘汰的喹诺酮类药物，绝大部分都因为不良反应。因此，喹诺酮药物安全性是非常重要，也是影响将来应用的中心环节。要花大力气做好上市后的安全性监测。
佘丹阳 教授
周华副教授
王东亮 教授
奈诺沙星是新型的广谱无氟喹诺酮抗菌药，对革兰阳性菌、阴性菌及非典型病原体均有作用，尤其对链球菌和葡萄球菌有效；无氟的奈诺沙星除疗效外，在耐药性和安全性上也更有优势，可以说，奈诺沙星的出现是针对抗耐药阳性菌治疗的一个重大进展，为成人CAP治疗带来了新的突破，我们期待这一创新药及早进入医保，为更多的患者带来福音。
6位无氟喹诺酮抗菌药抗生素优点：
具有很强的广谱抗菌活性
针对耐药菌株有良好的活性
不易产生菌株耐药性
降低毒性（无皮肤光毒性\没有明显肝毒性\没有致痉挛等严重中枢神经系统毒性\多次给药后心电图检查结果并无明显变化）
1位N环丙基、7位氨甲哌啶环、8位甲氧基：
加强抗革兰阳性菌活性，尤其对MRSA、多重耐药肺炎链球菌特别有效
保持原来抗革兰阴性菌及非典型病原体活性
8甲氧基结构扩大抗菌谱，降低突变选择
参与讨论专家名单:
刘又宁 解放军总医院呼吸病研究所
俞云松 浙江大学邵逸夫医院
何礼贤 复旦大学附属中山医院
王 睿 解放军总医院临床药理研究室
王明贵复旦大学附属华山医院抗生素研究所
刘 杨 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
吕 媛 北京大学临床药理研究所
陈佰义 中国医科大学第一附属医院
杨 帆 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
周 新 上海交通大学附属第一人民医院
倪语星 上海交通大学医学院附属瑞金医院
施 毅 东部战区总医院
周建英 浙江大学医学院附属第一医院
卓 超 广州呼吸疾病研究所
胡付品 复旦大学附属华山医院抗生素研究所
王东亮 沈阳202医院
佘丹阳 解放军总医院
周 华 浙江大学附属第一医院
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